40001百老汇官网

Suzhou Will NanoBioTech Co.,Ltd.
咨询热线: 13020218906  邮箱: biotech@bwazgc.com

精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase, ADI)脂质纳米粒

作者:www.bwazgc.com 日期:2023-08-21 点击:295
一键分享

精氨酸(arginine, Arg)作为条件必需氨基酸之一,在细胞分裂和代谢中起着关键作用。精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase, ADI)可催化Arg转化为瓜氨酸,是用于Arg剥夺治疗疾病的主要蛋白质药物。ADI作为外源性蛋白类药物,表现出稳定性差、半衰期短、免疫原性高等缺点,这严重限制了ADI的临床应用。

脂质纳米粒是一种常见的模拟细胞膜脂质双分子层的药物载体。与此同时,维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS)常用于药物给药系统的开发,以改善抗癌药物的药代动力学行为,减少多药耐药。

本研究制备了TPGS修饰载ADI磺丁基-β-环糊精脂质体纳米粒(TPGS modified ADI sulfobutyl-β-cyclodextrin liposome nanoparticles, ATCL),以期改善ADI应用上的缺点。

文章首页

图1 文章首页

采用逆向蒸发法制备ATCL。取适量TPGS、磷脂和胆固醇(摩尔比1∶1∶3)溶解于适量二氯甲烷,45 ℃条件下避光减压旋转蒸发至形成均匀薄膜;加入乙醚溶解该薄膜,再加入含有Ca 2+ 、K + 、Na + 、Co 2+ 等微量金属元素的ADI磺丁基-β-环糊精溶液,于冰浴中超声后再次旋转蒸发除去乙醚,直至形成均匀的乳白色混悬液,该混悬液通过0.22 μm滤膜后即为ATCL。

ATCL的表征  A-电镜图像 B-粒径 C-Zeta电位

图2 ATCL的表征  A-电镜图像 B-粒径 C-Zeta电位

透射电镜下ATCL形态为圆形或类圆形,ATCL的粒径为(216.1±13.6) nm,多分散系数(PDI)=0.256, Zeta电位为(-19.4±2.1)mV。

本实验制备的ATCL增强了ADI的稳定性、酶活性,提高了ADI的生物利用度,是递送ADI的有效策略,为进一步研究ATCL的药效提供了理论基础,可进一步研究靶组织和靶细胞的药物分布及药物浓度动力学。



Jin230821M