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纳米混悬剂简介

作者:www.bwazgc.com 日期:2023-10-27 点击:133
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  1. 纳米混悬液简介

    纳米混悬液是一种以表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将药物颗粒分散在水中,通过自组装技术或者破碎技术制备的一种亚微胶体分散体系。混悬液的分散介质多使用水,也可以使用植物油等。在热力学上,混悬液属于不稳定的粗分散体系。与传统意义上的基质骨架型纳米体系相比,纳米混悬液不需要载体材料,通过表面活性剂的稳定作用,将纳米级药物粒子分散在水中形成稳定的体系。对于很多难溶性药物或水溶性药物的难溶性盐或酯,如杨森公司研发生产的 PPI、礼来公司研 发生产的奥氮平双羟萘酸盐、Pharmacia&Upjohn 公司研发生产的醋酸甲羟孕酮、 Westwood Squibb 公司研发生产的曲安奈德注射液等,均是将难溶性药物或水溶性药物的难溶性盐或酯制备成混悬注射液,通过肌肉注射或皮下注射的方式给药,达到缓释的目的。

    纳米混悬液的主要优点是载药量高、粒径小、比表面积大、易工业化生产、制备成本较低,还能应用于多种给药途径,与生物膜有较强的粘附、渗透作用,不易被清除,显著改善难溶性药物的药动学特征,提高了难溶性药物的生物利用度。 同时,纳米混悬液也存在缺点如溶出不可控性较高,未到达靶部位之前就释药等。

  2. 混悬液制备方法

    2.1介质研磨法

    介质研磨法是湿法研磨中一类典型的技术。20世纪90年代初,Merisko-Liversidge 运用该技术来降低难溶性药物的粒径。该方法是利用球磨机的高速转动将封闭的研磨罐中药物颗粒研磨至适宜大小,研磨过程中利用研磨罐中的研磨介质和药物颗 粒的相互作用减小药物颗粒的粒径。该技术具有如下特点:简单方便、粒度分布适中、易于放大生产等,相对于其它方法,介质研磨法得到的关注最多。目前已上市产品包括惠氏公司研发产上市的西罗莫司、默克公司研发生产上市的阿瑞匹坦、诺华公司研发生产上市的盐酸哌醋甲酯等纳米药物口服剂型均采用了介质研磨技术。

    2.2高压均质法

    高压均质法是将粗混悬液迅速通过均质阀与均质阀体间的狭小缝隙,将药物纳 米化。高压均质法具有如下特点:工艺可控性高、污染少、适宜放大等。该方法为 制备纳米晶常用的方法,但存在着如何进一步减小粒径等问题。斯基制药研发生产上市的用于治疗高胆固醇血症的非诺贝特纳米晶采用的也是高压均质法。

    2.3凝聚法

    凝聚法制备纳米混悬液主要包括物理凝聚法和化学凝聚法。凝聚法制备纳米混悬液,最常见的技术有超临界流体技术、沉淀法、压缩流体法、溶剂蒸发沉降法、 类乳化溶剂扩散法及固态反向胶束溶液法等。

    2.4泡腾法

    泡腾法制备纳米混悬液原理是利用泡腾产生气泡的分散混合作用和稳定剂的稳 定作用来制备纳米混悬液。与现有技术相比,泡腾法对仪器要求较低,避免了仪器的磨损;药物粒子比表面积大,可显著提高药物的生物利用度。

纳米混悬剂以表面活性剂为增溶剂,可成功地将既难溶于水又难溶于油的药物制成制剂,适用于BCS中Ⅱ类和Ⅳ类药物的递送。克服了制备其它制剂需先溶解药物的缺点,处方简单,辅料安全无毒,可避免大量附加成分对患者的毒副作用。纳米混悬剂与胃肠道粘膜有一 定的粘附性,可以延长药物与胃肠道作用时间 ,增加药物摄取 ;小粒径可以促进药物溶出,增加药物口服生物利用度 。且制备过程简单,易于工业生产放大,条件易于控制,并可作为中间剂型进一步制备为胶囊剂,片剂,喷剂等。

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